Centrum im. Zoolandera nie istnieje, a Derek i Owen żyją w upokorzeniu poza głównymi wydarzeniami świata mody. Ale właśnie otrzymali zaproszenie do wiecznego miasta, Rzymu, by wziąć udział w wielkim wydarzeniu modowym, które może pomóc im wrócić im w gorące światła jupiterów i przywrócić czasy chwały. Derek i Hansel szybko orientują się, że świat high fashion to już zupełnie inne miejsce od tego, które znali przed laty. I kiedy próbują odnaleźć się w świecie blogów modowych, vlogów oraz mody antymodowej, muszą stawić czoła prawdziwemu wyzwaniu – zatrzymać śmiertelne niebezpieczeństwo, które na zawsze może zmienić świat mody, zniszczyć jego podwaliny i zredefiniować piękno. Tylko oni mogą OCALIĆ MODĘ! Ale bez obaw, to Derek Zoolander, człowiek, którego stalowe spojrzenie stało się hashtagiem zanim powstał hashtag.