W 1503 roku Leonardo da Vinci zaczął malować Monę Lisę. Obraz tak zachwycił mieszkańców Florencji, że liczącego 51 lat artystę poproszono o namalowanie fresku w siedzibie władz Republiki Florenckiej. Była to chwila jego triumfu. Ale w pobliskim warsztacie katedralnym młody rzeźbiarz, Michał Anioł, kończył właśnie posąg Dawida. Rywalizacja między nimi dwoma rozpoczęła się z inicjatywy Niccolo Machiavellego, autora Księcia. W tym wydarzeniu jak w lustrze odbijała się cała epoka.

„Pojedynek mistrzów” jest próbą odtworzenia nie tylko zaginionych arcydzieł Leonarda i Michała Anioła oraz świata renesansu, z którego ich twórcy czerpali inspirację, ale także życia emocjonalnego obu artystów.