Ulubienice Ameryki – Tinie Fey i Amy Poehler znają się od 20 lat i przyjaźnią. Teraz przyjdzie im udowodnić, że naprawdę łączy je coś więcej. W komedii „Siostry” wcielają się w dwie tytułowe bohaterki; każda z nich od dawna żyje własnym życiem. Pretekstem do spędzenia czasu razem jest decyzja rodziców o sprzedaży rodzinnego domu, w którym obie się wychowywały. Chcąc wrócić pamięcią do licealnych dni chwały, kiedy nie musiały zabiegać o popularność, postanawiają urządzić w starym domu imprezę dla znajomych sprzed lat. A będzie to impreza, jakich mało, udowodni, że naprawdę dobra zabawa może zdarzyć się dopiero po trzydziestce, że dopiero wtedy puszczają hamulce. Ale to nie wszystko, dla głównych postaci filmu stanie się też rodzajem katharsis.