Po tym jak Jake Blues (John Belushi) zostaje zwolniony z więzienia, on i jego brat – Elwood (Dan Aykroyd) – udają się w odwiedziny do sierocińca, w którym byli wychowywani przez zakonnice. Na miejscu dowiadują się, że kościół zaprzestał dotacji na sierociniec i zamierza go sprzedać, chyba że w ciągu 11 dni zostanie zapłacony zaległy podatek. Bracia postanawiają pomóc zakonnicom i w tym celu reaktywują swój zespół bluesowy, a pieniądze z występów chcą przeznaczyć na spłatę długu. Mimo że jadą z „misją od Boga” napotykają wrogów gdziekolwiek się pojawią.

W filmie pojawiły się największe sławy bluesa: James Brown, Cab Calloway, Ray Charles, Aretha Franklin oraz John Candy, Carrie Fisher, Henry Gibson i Steve Lawrence.