Driver: San Francisco jest piątą częścią serii, w której pierwsze skrzypce grają emocjonujące pościgi przepełnione filmowym klimatem.

Historia zaczyna się kilka miesięcy po wydarzeniach opowiedzianych w trzeciej części. Detektyw Tanner w wyniku potyczki z przestępcą Jericho trafia do szpitala i zapada w śpiączkę. Naszym celem będzie przeprowadzenie głownego bohatera przez senne wyobrażenie o rzeczywistości w celu ostatecznego rozprawienia się z jego wrogiem.

Rozgrywkę urozmaica system Shift, który pozwoli nam na wcielenie się w dowolną postać kierującą samochód - w tym celu oglądamy określony obszar z lotu ptaka poszukując odpowiedniego pojazdu. I tak na przykład prowadząc pościg możemy przeniknąć do ciała kierowcy ciężarówki jadącego w przeciwnym kierunku.

Placem zabaw jest miasto San Francisco. Dostępnych pojazdów jest około stu i są wiernie odwzorowane w stosunku do tych z rzeczywistości. Na uwagę zasługują: relistyczny model jazdy oraz system zniszczeń.